Ένας μοχθηρός εγκληματίας έχει βάλει σκοπό να καταστρέψει ολοσχερώς τη φανταστική πόλη του San Fransokyo, αλλά τα σχέδιά του αναλαμβάνει να εμποδίσει ο Hiro Hamada, παιδί-θαύμα και εξπέρ στην τεχνολογία, με τη βοήθεια ενός τεράστιου φουσκωτού ρομπότ, του Baymax, και των φίλων του, Go Go Tomago, Wasabi, Honey Lemon και Fred. Αποφασισμένοι να νικήσουν το κακό και να σώσουν την πόλη τους, οι ήρωες σχηματίζουν την ομάδα των Big Hero 6 και ρίχνονται στη μάχη.